《布衣神相国语》围绕江湖中神相赖药儿展开。赖药儿医术高超且善看相，能从面相洞察人的命运与性格。他结识了热血正义的李布衣，两人一同闯荡江湖。此时，江湖中“天欲宫”势力崛起，其主人沈星南妄图称霸武林。天欲宫派出杀手，制造了一系列血案，搞得江湖人心惶惶。李布衣和赖药儿决定联手对抗天欲宫。在这个过程中，他们结识了柳焚余、叶梦色等江湖人物。柳焚余本是杀手，后被李布衣等人的正义所感染，改邪归正。叶梦色则在情感与江湖恩怨中挣扎。众人历经无数艰难险阻，与天欲宫展开了一场惊心动魄的正邪大战，最终挫败了沈星南的阴谋，还江湖一片太平。